康方生物的工作人員在實驗室工作。

　　“最近我們有兩個好消息，一是成功在港交所掛牌上市，這也是廣東省第一家在香港上市的生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)，另外一個好消息是，我們一個藥的新藥上市申請已報到了國家藥監(jiān)局，預(yù)計2020－2021年我們研發(fā)的第一個新藥將獲批上市?！?月30日，中山康方生物醫(yī)藥有限公司（以下簡稱康方生物）高級副總裁王忠民博士透露，公司上市成功后，通過融資將會在生產(chǎn)線上做更大的改進(jìn)，更大程度提高研發(fā)生產(chǎn)的智能化水平。

　　2012年3月，4位海歸博士團(tuán)隊在國家健康產(chǎn)業(yè)基地創(chuàng)立康方生物公司，是一家致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新型抗體新藥的企業(yè)，專注于滿足腫瘤、免疫及其他治療領(lǐng)域在全球的未決醫(yī)療需求。

　　八年過去了，康方生物已擁有多個全球首創(chuàng)及國內(nèi)首創(chuàng)的新藥項目，應(yīng)用于惡性腫瘤、自身免疫性、心血管等重大疾病領(lǐng)域，12個品種進(jìn)入臨床研究階段，包括8個注冊臨床試驗，4個針對惡性腫瘤和重大免疫性疾病的新藥品種入選國家衛(wèi)健委十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項課題，2個針對心腦血管和惡性腫瘤的新藥品種入選廣東省重點領(lǐng)域研發(fā)計劃“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與干細(xì)胞”“新藥創(chuàng)制”重點專項。

　　■建成華南地區(qū)先進(jìn)的抗體生產(chǎn)車間

　　“生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)對生產(chǎn)和潔凈度要求非常高，我們一直很注重智能制造，在GMP法規(guī)要求下，很多制造過程都需要實現(xiàn)自動化，人接觸少了，產(chǎn)生污染的可能性就少了?！蓖踔颐窠榻B，康方生物2號樓的生產(chǎn)線已實現(xiàn)上下游所有生產(chǎn)過程自動控制，甚至最后的灌裝過程，都是采用電腦系統(tǒng)進(jìn)行。

　　與研發(fā)大樓相隔的2號樓，正是康方生物的臨床試驗藥品生產(chǎn)大樓。這幢大樓擁有華南地區(qū)第一家基于臨床樣品生產(chǎn)的采用全自動模塊化中央控制的生產(chǎn)車間，擁有符合美國、歐盟和中國GMP標(biāo)準(zhǔn)的200L、500L和1000L的生產(chǎn)線，車間還配備了一條符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的包含洗、烘、灌、扎的全自動無菌制劑生產(chǎn)西林瓶聯(lián)動線，以及多功能綜合性藥物分析實驗室。

　　在王忠民看來，生物醫(yī)藥行業(yè)門檻很高。以GMP車間為例，不光要求潔凈度，而且操作流程技術(shù)性強，對員工的要求很高。與傳統(tǒng)的小分子化學(xué)藥的生產(chǎn)廠對勞動力的依賴有較大不同，生物醫(yī)藥行業(yè)對智能化要求要高很多?？捣缴锊捎肎E醫(yī)療系統(tǒng)，不僅節(jié)約了人力，而且提高了產(chǎn)能，臨床試驗藥品生產(chǎn)大樓使用該系統(tǒng)，可增加2000－3000升產(chǎn)能。

　　在中山，除了現(xiàn)有的研發(fā)大樓、臨床試驗藥品生產(chǎn)大樓外，康方生物還將加快翠亨新區(qū)康方灣區(qū)科技園建設(shè)。該項目一期預(yù)計將于今年7月開工建設(shè)，擬建多條符合中國、美國及歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)的1000-10000L規(guī)模的不銹鋼單抗原液生產(chǎn)線、全自動制劑罐裝線，并配備各類單抗鑒定、監(jiān)測用的國際先進(jìn)的分析設(shè)備，可進(jìn)行單抗的純度分析、結(jié)構(gòu)表征、雜質(zhì)監(jiān)測等，預(yù)計2022年底實現(xiàn)一期竣工、投產(chǎn)。

　　“這個項目將建成8條生產(chǎn)線，全部采用GE醫(yī)療系統(tǒng)，對生產(chǎn)的潔凈度和生產(chǎn)自動化程度要求更高，產(chǎn)能大。”王忠民介紹，通過人工智能自動控制系統(tǒng)，不僅減少人力，提升產(chǎn)能，而且生產(chǎn)場地可同時滿足國內(nèi)，以及美國和澳大利亞等國家藥監(jiān)部門對生產(chǎn)場地的要求，使得創(chuàng)新藥物國際化之路走得更遠(yuǎn)。

　　■智造貫穿新藥創(chuàng)制全過程

　　從靶點驗證開始，經(jīng)過抗體產(chǎn)生、篩選、人源化、工藝、臨床前實驗、臨床試驗，到最后生產(chǎn)及上市，這是抗體新藥從研發(fā)到市場的全過程。

　　王忠民指著“創(chuàng)制具有自主知識產(chǎn)權(quán)的全新序列抗體”流程圖介紹，康方生物作為一家全程自主研發(fā)的企業(yè)，在整個新藥創(chuàng)制過程中，都需要以智能化的方式來完成。以人源化環(huán)節(jié)為例，完全是靠電腦的模擬來做抗體，全部采用人工智能技術(shù)。

　　目前，康方生物已建成具有國際水平的生物制藥全程研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺，擁有8200平方米設(shè)施完備的獨立研發(fā)大樓和6400平方米的臨床試驗藥品生產(chǎn)大樓，研發(fā)設(shè)備原值超1億元。其中，研發(fā)大樓包括1000平方米的藥物發(fā)現(xiàn)/藥物篩選/蛋白工程實驗室、200平方米的潔凈細(xì)胞間、800平方米的抗體工藝開發(fā)和小試實驗室、600平方米的實驗動物房及400平方米的GMP標(biāo)準(zhǔn)抗體藥物中試生產(chǎn)凈化車間。

　　2017年9月，康方生物通過獨有的“Tetrabody雙特異抗體研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺”開發(fā)的全球首創(chuàng)的用于腫瘤免疫治療的抗PD-1/抗CTLA-4雙特性抗體新藥AK104在澳大利亞啟動國際多中心臨床試驗，目前AK104是全球首個PD1雙抗進(jìn)入二期臨床試驗的新藥項目，已與腫瘤醫(yī)院牽頭開展了6個二期臨床試驗。

　　因現(xiàn)有的單克隆抗體GMP生產(chǎn)車間產(chǎn)能跟不上，康方生物正實施在現(xiàn)有1000升產(chǎn)能的基礎(chǔ)上擴(kuò)大3倍至3000升產(chǎn)能，此次擴(kuò)產(chǎn)后，智能車間將用于康方生物第一個上市品種penpulimab的商業(yè)化生產(chǎn)。

　　“今年，我們將持續(xù)推進(jìn)在研抗體新藥項目臨床前及臨床試驗研發(fā)，實現(xiàn)治療廣譜腫瘤的第一個單抗創(chuàng)新藥AK105（penpulimab）生產(chǎn)上市申請的提交。這個新藥批文拿到后，我們就可以生產(chǎn)和銷售了?！蓖踔颐裾f。